通过这些创新,到公元前3,000年,我们发现了美索不达米亚广泛的城市发展和至少12个城市国家的建立,每个城市国家都由国王统治。它们包括:基什(Kish),乌尔(Ur),埃雷奇(Erech),阿克沙克(Akshak),西普帕尔(Sippar),尼普(Nippur),阿达卜(Adab),乌玛(Umma),拉拉克(Larak),巴德-提比拉(Bad-tibira),拉加什(Lagash)和拉尔萨(Larsa)。
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这些国家之间日益激烈的对抗使他们容易受到侵略者的侵害,例如Elamites(c.2530-2450),然后是创始人Akkad Sargon(2334-2279)领导的Akkadians(2334-2154)。
阿卡德帝国灭亡后,大约2154年,古田人遭到破坏,苏美尔文化在乌尔(Ur)的领导下重新崛起,美索不达米亚最终形成了两个独立的国家:北部是亚述;另一部分是北约。在南部的巴比伦尼亚(Hammurabi)(1792-1750年)。
大约934年,亚述人征服了巴比伦,到了提格拉斯·皮勒瑟三世(Tiglath-Pileser III)时代,他们是世界上最强大的国家,控制着巴比伦,埃及,小亚细亚,高加索,北非和地中海东部盆地。
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这个新亚述帝国最终于612年在尼尼微陷落时被巴比伦人,斯基底亚人,梅代斯人,帕提亚人等人同盟推倒。巴比伦在539年沦陷后,美索不达米亚成为波斯阿契美尼德帝国的一个省。由巴比伦人,斯基泰人,迈德斯,帕提亚人和其他人组成的联盟。