美第奇王朝的第一个主要人物是科西莫·德·美第奇（Cosimo de'Medici（1389-1464））。他是家族企业的负责人和罗马教廷的银行家，他还致力于佛罗伦萨的美术。他曾由弗拉·安杰利科（Fra Angelico）（1400-55）重建和装饰圣马可修道院（Convention of San Marco ），是弗拉·菲利波·利皮（Fra Filippo Lippi）（1406-69）的赞助人，并赞助了保罗·乌切罗（Paolo Uccello）（1397-1475）。

       作为最活跃的文艺复兴艺术收藏家之一， 他获得了绘画和雕像以及objets d'art（古董客串，金匠和珠宝艺术作品）），并将其收藏供艺术家使用。他还是逃离拜占庭的人文主义者和学者浪潮的保护者，他的艺术赞助体系受到统治意大利北部法院的诸侯的广泛模仿。

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       科西莫（Cosimo）的儿子皮耶罗（Piero）（1416-69）（被称为痛风皮耶罗（Piero the Gouty））只统治了佛罗伦萨五年（1464-9），但事实证明，他更是一个艺术爱好者。多梅尼科·韦内齐亚诺（Domenico Veneziano，1410-1461）在1438年向他求婚，问他是否会推荐给科西莫。

       尽管多米尼科·韦内齐亚诺（Domenico Veneziano）是将佛兰德斯油画的秘密带到意大利的艺术家，但他还是 壁画的专家。 他非常了解佛罗伦萨各个建筑工地的状况。他在Masaccio的经典风格中引入了一系列新的色彩，主要是宁静和淡雅的色彩。他的学生们的作品也反映出他的节奏的确定性和他的人物的沉思庄重，例如鲜为人知的马赛克艺术大师阿莱索·巴尔多维内蒂（1425-99）和皮耶罗·德拉·弗朗西斯卡（142/92） 。

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       洛伦佐·德·美第奇的掌权（1449-92年）（被称为宏伟的洛伦佐）标志着一个新阶段。他经常被误解：在美第奇银行不得不应对其欧洲业务危机的那一刻，由他来统治佛罗伦萨。此外，洛伦佐由于被暗杀而幸免于难，因此受到创伤的折磨，尽管他既不缺乏勇气也不缺乏外交手段，但他很容易感到忧郁，并发现行使权力只能适度地实现。他在哲学家和艺术家的陪伴下找到了一个储蓄点。

       尽管他并不是在圣马可（San Marco）的花园里创建文艺复兴古董艺术作品集，目的是为了建立一个“学院”（后来才想到），Andrea del Verrocchio（1435-88），Antonio Pollaiuolo（1432-98），Luca Signorelli（1440 / 50-1523）和Filippino Lippi（1457-1504）。美第奇家族的其余成员竭力效法他。