由于罗马教皇的购买成本很高，因此教皇至高无上的时刻很短暂。尽管狮子座的继任者荷兰教皇阿德里安六世对他的前任们的松散道德和高昂的开支做出了严厉的反应，但最大的损失已经造成了。时代不断变化的政治和经济环境也削弱了较旧的联系。狮子座（Leo）死后不到十年，许多执政的王子就切断了与教皇会在时间和精神上的联系，成千上万的灵魂离开了罗马教堂。

       1527年，朱利奥·德·美第奇（Giulio de'Medici）担任教宗克莱门特七世（1523-34）期间-他最喜欢的艺术家包括米开朗基罗（1475-1564），本韦努托·切利尼（Benvenuto Cellini） （1500-71年）和塞巴斯蒂亚诺·德尔·皮蓬（Sebastiano del Piombo）（1485-1547年）-教皇权力和光顾的黄金时代被残酷地终结。

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       西班牙国王查理五世，神圣罗马帝国皇帝以及教堂的忠实儿子大军入侵了这座城市，并抢夺了这座城市的许多珍贵宝藏。在查尔斯帝国军队中为薪水而战的雇佣军士兵中，有许多热心convert依者信奉路德学说。他们看到了罗马宏伟的教堂-充满文艺复兴时期的雕塑-作为偶像崇拜的神殿，一心一意亵渎和摧毁它们。教皇和一些追随者逃往他附近的堡垒圣安杰洛城堡，观看这座城市在无能为力的恐怖中的毁灭。

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       罗马的解雇对教皇权有清醒的影响，对罗马文艺复兴时期的艺术产生了重大影响。当外国人入侵时，画家，雕塑家和建筑师与其他居民一起逃离了这座城市。这些艺术家中的许多人都在威尼斯或其他地方的文艺复兴时期寻求工作。有些人完全离开了意大利，前往法国或奥地利*的宫廷，,带着16世纪早期意大利艺术的成就。