到1513年，即朱利叶斯二世去世和教皇利奥十世的去世，意大利文艺复兴时期三位最伟大的画家被新项目占据，使他们脱离了先前的道路。莱昂纳多（Leonardo）在米兰的法国法院工作，在那里他致力于完善《蒙娜丽莎》（Mona Lisa），撰写论文和为法国君主工作。

       与此同时，意大利的顾客对他的好奇心保持了警惕，因为好奇心是双刃的，这导致他的大部分项目都未完成。米开朗基罗正在雕刻罗马的朱利叶斯二世墓。1516年，他回到佛罗伦萨，为美第奇家族完成了许多雕塑和建筑工作。

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       至于拉斐尔（Raphael），由于建筑师监督新圣彼得大教堂的建造，他的行政工作变得异常繁重。随着工作量的增加，他开始越来越依赖Giulio Romano（c.1499-1546）和他的其他助手。结果，在1514-20年间，他自己的手只完成了少量绘画。其中之一是光荣的西斯廷·麦当娜（Sistine Madonna）（1513年14日，Gemaldegalerie Alte Meister Dresden），无疑是他最伟大的画作之一。

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       注意，在高文艺复兴时期，有关绘画归因的许多开创性工作是由艺术史学家伯纳德·贝伦森（Bernard Berenson（1865-1959））完成的，他一生的大部分时间都住在佛罗伦萨附近，并发表了许多有影响力的作品在佛罗伦萨和其他地方的意大利文艺复兴时期工作。