c.1512起，拉斐尔（Stanza d'Elidoro）后来在梵蒂冈（Stanza d'Elidoro）创作的梵蒂冈壁画 （1512-14）已经表现出矫饰主义的倾向-例如，参见《从圣殿中驱逐Heliodorus 和解放圣彼得》。他的最后一部（未完成的）作品 《变身》 （1518-20，罗马梵蒂冈的Pinacoteca Apostolica，罗马）也显示出风格主义表现主义的明确标志。实际上，一些艺术史学家认为，拉斐尔（Raphael）人物中所包含的戏剧性张力，与他强烈使用明暗对比画有关，预示着巴洛克风格的绘画。

       莱昂纳多（Leonardo）于1519年去世，紧接着是1520年37岁的拉斐尔（Raphael）死，离开了伊尔·迪维诺（Il Divino）米开朗基罗是意大利文艺复兴时期唯一幸存的天才。直到1527年，强大的家庭被佛罗伦萨驱逐出境，然后再由1530年至1534年，美第奇全神贯注于此，直到1534年他才定居罗马。

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       同时，他已经成长为艺术家的高文艺复兴时期的世界已经发生了巨大变化。罗马被皇帝查理五世的军队解雇（1527年），皇帝查理五世迫使教皇放弃梵蒂冈，逃往奥尔维耶托，佛罗伦萨被包围。此外，北方新教的兴起已取代了高文艺复兴时期人文主义哲学的原理，并且它与激进的天主教反改革的冲突已迫在眉睫。

       不出所料，西斯廷教堂的祭坛墙上的最后审判壁画（1534-41）-现在被认为是16世纪宗教艺术的最杰作。壁画在1541年揭幕后就成为年轻艺术家的楷模。[[1586年，画家亚美尼尼（Armenini）回忆起他年轻时在西斯廷教堂（Sistine Chapel）绘画时如何忽略关于米开朗基罗作品的细节的讨论。它成为一所解剖学学校，在罗马学习男性裸体的最佳场所图。]

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       他用雷鸣般的“最后审判之神”捕捉了当下的心情之后，他似乎更在意谴责人类，而不是欢迎有福者进入天堂，米开朗基罗为法尔内塞教皇保罗三世的私人小教堂完成了最后两幅壁画（Cappella Paolina）-圣保罗的Conversion依和圣彼得的受难日。这些文艺复兴作品中的人物比《最后审判》中的人物更具风度。鉴于他对美学和精神方面的怀疑，米开朗基罗在他最后的20年中很大程度上放弃了绘画和雕塑而专注于建筑，这也许不足为奇。